一种短期快速粗品肝素钠生产工艺及步骤

肝素钠是广泛存在于动物器官(如：牛、羊的小肠粘膜、肝、胰脏及肺组织等)的一种葡萄胺聚糖，和大多数粘多糖一样在体内作为蛋白质结合的复合物存在，这种复合物的抗凝活性随着蛋白质的去除而增加。肝素纳及其衍生物药品是经典的抗凝、抗血栓药物，在临床上广泛用于治疗肾脏病患者的渗血，急性心肌梗塞症，防止血栓形成，脑血管疾病，皮肤病，清除肾病形成的尿毒以及配合治疗暴发性流脑败血症，肾炎等，同时，肝素钠在降血脂和免疫等方面也有较好的作用，而且随着对其逐渐深入了解，其医疗用途日益扩大，市场供不应求。肝素是1916年麦克伦在研究凝血时，从狗的肝脏中发现的天然生物活性粘多糖物质。十多年后，欧美发达国家便从牛肺中发现和提取，再后来又发现猪、羊小肠粘膜中含量极为丰富，并开始进行医药临床研究。1940年肝素正式列入美国药典，并广泛应用于抗凝血、防止血栓形成，治疗心脑血管疾病等。我国于70年代开始引进生产，至今已有近40年历史了，目前市场供应的主要是从猪小肠粘膜或动物肺脏中提取的粗品肝素钠(肝素和大多数粘多糖一样，在体内多以与蛋白质结合成复合物的形式存在)。在提取过程中由于肝素解离不完全，使得粗品肝素中总存在一定数量的蛋白质，不能直接用于制药或出口，因此需要进一步纯化精制。精制后的肝素钠作为抗凝血原料药物普遍受到世界各国医药界的重视，同时也是我国出口创汇的主要生化产品之一。肝素的精制过程主要是对粗品肝素钠进行除蛋白提纯和脱色，达到国家药典标准要求。在我国肝素的精制多采用高锰酸钾和过氧化氢两步氧化法或过氧化氢分次加入的二次氧化法生产工艺；同时也有资料报道，采用酶解结合氧化法精制肝素的记载。但是上述几种工艺都存在不足：第一种高锰酸钾和过氧化氢两步氧化法存在二氧化锰吸食肝素，使肝素活性损失大，回收率低；过滤困难，生产周期长，色泽不好，质量差等缺点；第二种过氧化氧分次加入的二次氧化法工艺，因产品色泽较好，目前被普遍采用。但该工艺主要存在二次氧化氢处理对肝素结构造成破坏，难以得到较高效价的精品肝素产品的不足；第三种酶解结合氧化法工艺，虽有报道但未被广泛采用，同时存在酶解条件、氧化条件与结合运用生物制品萃取、分离、纯化技术等工艺设计优选问题的不足。目前，我国通常利用猪小肠，提取新鲜肠粘膜液，运用传统的盐解工艺生产肝素钠，这种制备方法由于生产周期长，水解不完全、不彻底，制得的肝素钠纯度低、收率低、效价低，很难进行规模性生产，且不能满足市场的大量需求。

华炬科技新产品研究所技术咨询委员会科研人员现推荐一项一种短期快速粗品肝素钠生产工艺及步骤，该技术所要解决的技术问题是生产周期长，水解不完全、不彻底，制得的肝素钠纯度低、收率低、效价低，目的在于提供一种短期粗品的肝素钠生产工艺，解决上述的问题该技术与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：1、该技术一种短期粗品的肝素钠生产工艺，将新鲜牛肺、猪小肠绞碎成浆液、浆液保温酶解、酶解液过滤收集滤液、对滤液进行离子交换吸附处理、树脂的洗涤与洗脱、肝素钠的沉淀、干燥得肝素钠粗品，该技术采用的酶解方法能更彻底全面地溶解猪肺浆液，有效提高和稳定产品的质量以及肝素钠收率，同时获得的粗品杂质少、效价高；2、该技术一种短期粗品的肝素钠生产工艺，采取降温结冰后，可以便于进行运输，而这种溶解液复水后，通过沉淀可以方便的重新进行后续生产，现将该一种短期快速粗品肝素钠生产工艺及步骤及技术方案及实施例介绍如下供研究交流参考：（311211  355536）